关闭搜索

您期望查找什么内容呢？

我们非常重视您的个人隐私，当您访问我们的网站时，请同意使用的所有cookie。有关个人数据处理的更多信息可访问《隐私政策》

请先登录

FDA 发布肿瘤学多区域临床试验 (MRCT) 指南草案：全球药物开发的关键考虑因素

Mwango Kashoki，医学博士，公共卫生硕士，高级副总裁，全球法规策略负责人

Sinan Sarac，医学博士，哲学博士，理科硕士，高级副总裁，欧洲法规策略负责人

本博客是全球法规指南系列文章之一，在这个系列中，我们探讨不断变化的监管环境，请精鼎医药专家提供实操方面的洞见，分享如何最大限度提高临床开发成功率的经验。


美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 9 月 16 日发布了一份新的指南草案，题为“通过国际多中心临床试验（MRCT）为肿瘤项目生成临床证据的考虑因素”。1 该指南承认大多数药物开发都是全球性的，同时阐述了药物开发商应如何满足要求，确保肿瘤 MRCT 项目所纳入的人群能够确保研究结果对美国患者具有适用性和相关性。该指南还阐明了 FDA 对于使用国外数据支持癌症疗法在美国上市申请的立场。 

FDA 不再认为在单个国家或单个地理区域开展的临床试验所得数据足以支持上市申请，因为无法通过这些数据了解到美国不同人群的疗效差异。虽然 FDA 法规允许使用国外数据支持上市申请2,3，但相关法规以及侧重于确保临床试验多元化的指南4,5,6规定，仅当患者人群在人口统计学和疾病特征等标准方面具有（美国）代表性时，国外数据才可接受。  

因此，开发肿瘤适应症疗法的公司如果已在单个国家或地理区域进行了临床试验，可能还得开展额外试验，以确保其临床项目能够代表美国的目标患者人群。  

该指南还指出，公司必须早在 I 期研究时就开始实施多元化行动计划，必须在 III 期关键性研究之前尽早实施。在许多实例中，很多公司都是依靠 II 期肿瘤临床试验来支持上市申请，III 期试验则作为确证性试验在获批后才完成。   

该指南的总体目标是确保肿瘤 MRCT项目的数据适用于美国人群和医疗实践，同时保持全球性多中心临床试验的效率。 

肿瘤药物开发商需要仔细规划试验设计和试验人群，以满足这些新要求。下面，我们将重点介绍五项关键建议及相关行动（请注意，该指南暗示，对于罕见癌症可酌情放宽相关要求）：  

1. 更加注重美国人群的代表性：

  • 申办方应招募足够多的美国受试者，以便在美国目标患者人群中进行坚实可靠的药物安全性和疗效评估。  

  • 试验人群应充分体现受该临床试验药品所治疗的目标癌症影响的美国人群中的多元化。 

2. 仔细考虑研究患者的区域分配：

  • 对于美国常见癌症，强烈建议在主要地理区域平均分配研究受试者。 

  • 对于美国罕见癌症，建议按比例分配（即，根据区域大小和疾病患病率分配相应数量的受试者到各区域），但应仔细评估潜在的区域差异。

3. 重视所选研究中心的多元化：

  • 研究中心的选择应有助于实现人口代表性。 

  • FDA 期望申办方将临床试验中心积极扩展到高等教育和学术中心以外（例如，社区医院），甚至扩展到以往不予考虑的国家/地区。    

  • 肿瘤 MRCT项目的申办方必须做好准备，研究中心、国家和地区的多元化极有可能使临床研究中心接受的GCP检查增加。  

4. 全面评估患者特征和临床实践中的区域差异： 

  • 要确定 MRCT 方法是否合适，申办方必须评估疾病特征、标准治疗 (SOC) 和可用疗法的区域差异。  

  • 由于试验应在相关适应症的临床实践与美国具有可比性的地区进行，且试验应包括与美国相似的标准治疗（ SOC），因此这将导致以下情形之一：

              限制可开展 MRCT 的地区（例如限于西欧）；  

              迫使申办方/其合同研究组织 (CRO) 扩展至位于非西方国家/地区（例如非洲、拉丁美洲）的研究中心并进行投资，同时确保这些研究中心符合药物临床试验质量管理规范 (GCP) 要求和其他合格标准。  

  • 如果在可接受的 SOC 方面存在重要的区域差异，建议向监管机构寻求科学建议。   

  • 申办方应在试验过程中监测 SOC 的变化，并就纳入新疗法的问题咨询 FDA。使用过时的对照组或方案设计的临床试验申请可能会被监管机构驳回。 

  • 由于每个地区的监管机构都会要求临床研究人群能够代表该地区，因此计划进行全球肿瘤学开发的公司必须预期到，其应当满足试验范围内所有国家的区域特定和人群特定要求。因此，申办方可能不得不考虑采用“混合”方法，通过多项试验进行药物开发，即，开展一项 MRCT，在国外的某个地理区域招募绝大多数受试者，同时还须另外开展一项或多项关键性试验，在试验中招募能够代表美国人群的受试人群。  

5. 分析注意事项： 

  • 应估计本品在特定区域的疗效，并预先指定分析目标地理区域疗效的方法。 

  • 该指南暗示，MRCT中的美国亚组不必具备评估疗效的统计学显著性，但 FDA 希望有足够多的美国患者，使之可以进行坚实可靠的亚组分析。 

虽然该指南没有阐明 FDA 开始实施这些要求的时间安排，但我们应该预计到，新规不久便会生效，申办方应做好相应准备。此外，虽然新版多元化行动计划指南指南表明，这些指导原则直到最终指南发布后 180 天才适用，但现行肿瘤学 MRCT 指南强烈暗示，FDA 期望肿瘤药物研究申办方现在就开始纳入多元化规划。  

在 FDA 着手制定终版指南之前，将接纳大众对指南草案的意见，时间截至 2024 年 11 月 18 日。 

作为全球领先的 I 至 IV 期临床研究组织，精鼎医药充分利用我们在法规注册、临床试验方面的广泛专业知识来优化临床开发项目。我们有一支由前法规监管机构人员组成的团队，可以帮助您了解主要监管机构的要求，包括评估这份新的 FDA 指南草案及其对您的全球肿瘤学开发项目的影响。如要沟通交流，请与我们联系，我们随时恭候。 


参考文件： 

1. U.S Food & Drug Administration (2024, September 16). Considerations for Generating Clinical Evidence from Oncology Multiregional Clinical Development Programs: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/considerations-generating-clinical-evidence-oncology-multiregional-clinical-development-programs [accessed September 17, 2024]

2. Code of Federal Regulations. 21 CFR 314.106 Foreign data. https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-D/part-314/subpart-D/section-314.106 [accessed September 20, 2024]

3. U.S Food & Drug Administration (2012, March). FDA Acceptance of Foreign Clinical Studies Not Conducted Under an IND: Frequently Asked Questions: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/fda-acceptance-foreign-clinical-studies-not-conducted-under-ind-frequently-asked-questions [accessed September 20, 2024]

U.S Food & Drug Administration (2024, June). Diversity Action Plans to Improve Enrollment of Participants from Underrepresented Populations in Clinical Studies: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/diversity-action-plans-improve-enrollment-participants-underrepresented-populations-clinical-studies [accessed September 20, 2024]

4. U.S Food & Drug Administration (2020, November). Enhancing the Diversity of Clinical Trial Populations — Eligibility Criteria, Enrollment Practices, and Trial Designs Guidance for Industry: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/enhancing-diversity-clinical-trial-populations-eligibility-criteria-enrollment-practices-and-trial [accessed September 20, 2024]

5. U.S Food & Drug Administration (2024, January). Collection of Race and Ethnicity Data in Clinical Trials and Clinical Studies for FDA-Regulated Medical Products: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/collection-race-and-ethnicity-data-clinical-trials-and-clinical-studies-fda-regulated-medical [accessed September 20, 2024]

返回精鼎洞见资源中心